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能有什么办法呢?拒绝顶头上司吴总绝对是不明智的,下午的时间又泡汤了,王近之只能手机高九婉表示歉意。
第二天去景区玩,王近之有些神不守舍的,帕珠沙星客户催得急,高九婉看出来了,宽慰说:“要不,我立即先回去,你做好这个产品后再见,看得出,你的心不在这里。”
能有什么办法呢,生来就是这幅性格,一个工作狂,有事在心时,常常为这走神,王近之想了想,只得先送高九婉上了车站。
课题组选择的帕珠沙星工艺是以左氧环合酯为起始原料,与氰乙酸乙酯在强碱的催化下进反应,再经脱羧、二溴乙烷环合,浓硫酸条件下水解氰基成氨基、再中和、重结晶纯化,得到帕珠沙星。
第一步合成资料报道的方法是左氧环合酯与氰基乙酸乙酯在叔丁醇钠的催化下,以dmac作溶剂进行反应的。
“这显然有问题,叔丁醇钠的碱性不够强,无法与氰基乙酸乙酯的正碳离子成为钠盐。”刚开始投第一批小试的时候,王近之就对一起实验的桂鸿宾桂总提议。
“才开始第一批啊,怎么着也先按资料投三批再定。”桂总摇了摇头说。
比叔丁醇钠碱性更强的价格又低的就是氢钠了,是危险品,再过一周就是大年,到时各个公司都放假了,搞原料找不到人的,为防万一,王近之向老厂轻旋医化打了个招呼,提前拿了一瓶氢化钠。
三批料下去了,果不如然,按资料给定的条件投料,肯本就没发生反应,第四批开始改成了氢化钠催化,其它什么反应条件都没有作变更,第一批小试就得到了含量达到92.2%的中间体,比报道的高出一个百分点。这下子,桂总呆住了“你怎么发现的,专利都会有错?”
“不是专利实施例都会有错,而是没几个可以原封不动地做出来,这样的事在小试开发上我见得多了。”王近之得意地笑了笑。
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