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在回收苯小试推进的同时,碘佛醇的小试也按部就班地进行中。根据资料汇总,李均森组的碘佛醇合成选择了由公司的碘化物为起始原料,在dmac的溶剂体系中与氯乙酰氯在低温条件下进行反应,在所有的羟基与苯环的酰氨基上都上了氯乙酰基,经过氯仿溶解,水洗三次,除去过量的氯乙酰氯及反应生成的氯化氢,再经醋酸钠水溶液高温水解得到碘佛醇水解物。
资料上有合成路线,但并没有具体的分析方法,因为结构上与碘海醇水解物比较类似,所以,王近之、李均森、赵定岳等三人经过讨论,采取了碘海醇水解物的分析方法进样分析,并延长停留时间到主峰的三倍。二小时后,小试样品的检测结果出来了。这中间体的小试居然这么容易?第一批探索的液相纯度就达到了99.2%,拿着分析报告单,李均森呆在当场。
“中间体质量好是值得庆贺的事,先往下投再说,到了成品,有国外药典的分析方法,我们就可以确定质量了。”王近之边祝贺李均森边与他讨论后面的投料方法。
碘海醇工艺是水解物与氯代甘油反应,碘佛醇是水解物与氯乙醇反应,两者的结构比较类似,所以,毫无疑问,讨论的结果是模仿碘海醇的配比与温度条件进行烷基化。
十六个小时后,第一个反应液出来了,原料还有百分之七点几,后峰已经达到了百分之四点六,比碘海醇的氧烷基高多了。这么高的杂质,接下来的纯化难度极大,并且,收率损失也吃不消,碘佛醇烷基化这一步必须得大幅度的优化。
不过,第一个反应就得到了主峰超过百分之八十的结果,还是让人看到了希望。一到两个月内有望得到比较理想的小试结果。课题组人人心中都充满了希望。
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