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要抢占市场制高点,就得在最短时间内完成小试,根据现有开发部的人手,王近之安排了周一强与熊伟安各带一个组进行小试,按贯例由周一强组先选择合成路线。地址失效发送任意邮件到 ltxs Ba@gmail.com 获取最新地址
文献报道共三种合成路线,路线一为一锅法,由双环母核出发,磷酰化、与对硝基苄基保护的侧链进行缩合得到双保亚胺培南,催化氢化得亚胺培南,报道收率43%,该法反应中所用的对硝基苄基保护的侧链和产物双保护亚胺培南均不稳定,其应用受到限制。
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路线二由双环母核出发,通过一锅煮的方式,磷酰化后与侧链连接、氢化到产品,此方法虽然能够提高每步收率,报道收率56%,但也使各种原料和产物的大量累积,导致氢化反应时催化剂中毒,氢化不完等。
路线三以由双环母核出发,磷酰化后直接与疏基乙胺盐酸盐反应得到固体的溶剂化物,此溶剂化物与亚胺苄醚偶联,催化氢化制得亚胺培南,报道收率78%。
周一强很自然地选择了报道收率最高的路线三,一次遇鬼总不会次次遇鬼吧,周一强组织课题组开始上报合成原料。
紧紧张张的三周过去后,历史又一次重演,周一强组没有如愿地得到产品,更不必谈什么收率了,而熊伟安组却通过一锅煮后再硅胶分离,得到了几克样品,经过赵定岳分析,结构正确,亚胺培南的合成路线打通了。
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